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医学院郑钜圣团队揭示影响中老年人群血糖稳态调节的最佳睡眠模式【公共健康】

睡眠是维持人体健康的重要生理过程。其时长不足、质量下降及昼夜节律紊乱已被证实会破坏代谢稳态,特别是对血糖调节系统的损害尤为显著。当前研究多集中在睡眠特征与空腹血糖水平的关联上,但是目前极少有研究关注动态追踪的睡眠状态与血糖波动及稳态的关联。值得注意的是,血糖波动不仅直接反映短期代谢控制水平,还与糖尿病并发症风险及患者长期预后密切相关。因此,深入了解睡眠模式与血糖波动之间的关系,有助于构建更具针对性的糖尿病及相关代谢疾病的预防策略。

北京时间2025年3月5日,西湖大学医学院郑钜圣团队及其中山大学的合作者在JAMA Network Open发表了题为Trajectories of Sleep Duration, Sleep Onset Timing, and Continuous Glucose Monitoring in Adults的研究论文。该研究依托社区人群为基础的前瞻性队列,对1156名46-83岁中老年人群进行了长达6年的睡眠追踪。研究采用轨迹模型分析技术,系统解析志愿者在多次随访中睡眠时长和入睡时间的动态变化规律,并在末次随访中通过14天连续监测获取血糖波动指标。研究结果表明,持续睡眠不足与长期入睡时间延迟均与血糖波动的加剧独立相关。此外,研究还揭示了睡眠时长和入睡时间对血糖控制具有“叠加伤害效应”。这一研究首次量化了多维睡眠参数对血糖稳态的“双重打击效应”,为制定整合睡眠节律的血糖管理策略和指南制定提供了高质量的循证证据。

文章链接:
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2831009

图1.文章截图

研究设计

本研究基于广州居民营养与健康研究(GNHS)前瞻性队列开展。GNHS是一个针对中国社区人群的长期追踪研究,自2008年启动以来,每3年进行一次系统随访,纳入基线时年龄在40至75岁之间且在广州定居超过5年的居民。本研究以2014-2017年的随访周期为基线期(睡眠数据起始点),从2345名基线期具备睡眠评估的参与者中,排除6年随访期间无连续血糖监测(CGM)数据、重复睡眠评估缺失或基线特征不全的个体,最终纳入1156名中老年人的数据进行分析。

主要发现

通过轨迹模型分析,研究团队识别出4类睡眠时长动态模式:重度不足(4.1-4.7小时)、中度不足(5.5-6.0小时)、轻度不足(6.8-7.2小时)及充足睡眠(8.0-8.4小时);同时依据入睡时间稳定性划分为持续性早睡(午夜前)与晚睡(午夜后)组(图2)。

图2. 基线、第一次随访和第二次随访时睡眠时长轨迹的描述

整合连续血糖监测(CGM)数据显示,与充足睡眠组相比,重度睡眠不足组的血糖变异系数(CV)显著升高2.87%(95%CI:1.23%-4.50%),平均血糖标准差(SD)增加0.17 mmol/L(95%CI:0.05-0.30),最大血糖波动幅度(MAGE)升高0.47 mmol/L(95%CI:0.12-0.82),日间血糖差异均值(MODD)增加 0.06 mmol/L (图3)。与持续早睡组相比,持续性晚睡组的血糖变异性指标也显著恶化(表1)。值得注意的是,那些睡眠时长不足叠加入睡时间晚的志愿者,其血糖波动幅度大于仅存在其中一个因素的志愿者,以上结果表明睡眠时长和入睡时间对血糖调节具有复合效应 (图4)。

图3. 睡眠持续时间轨迹与连续葡萄糖监测衍生指标的关联

表1. 睡眠开始时间轨迹与连续葡萄糖监测衍生指标之间的关联

图4. 长期睡眠时长轨迹和睡眠开始时间轨迹与血糖变异性的复合效应

结论

本研究首次系统解析了中老年人群中长期睡眠轨迹与动态血糖谱之间的前瞻性关联。研究发现,次优的睡眠轨迹,包括睡眠时长不足和入睡眠时间延迟,均能独立加剧血糖波动。此外,睡眠时长不足与入睡时间晚两种因素的叠加引起的血糖波动幅度大于任何一种单独因素所引起的血糖波动,揭示了睡眠时长和入睡时间对血糖调节的复合效应。以上成果为制定基于睡眠的健康管理和慢病防控方案优化提供了重要的科学依据。

西湖实验室助理研究员沈璐琦、中山大学黎帮燕为论文共同第一作者,西湖大学医学院/生命科学学院郑钜圣、中山大学公共卫生学院陈裕明为论文共同通讯作者。本项研究得到了浙江省自然科学基金、国家自然科学基金、国家重点研发计划、浙江省“尖兵”“领雁”研发攻关计划、西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室)的资助以及西湖大学高性能计算中心的支持。

西湖大学郑钜圣精准营养与计算医学实验室:

精准营养与计算医学实验室(主页:http://zheng.lab.westlake.edu.cn/)由郑钜圣研究员担任PI,致力于运用人体和人群生物大数据,结合基因组、代谢组、微生物组和蛋白质组等技术手段,在人群层面探索发现人类疾病的全新干预靶点。近5年来,已经在营养微生物组、代谢以及衰老领域取得多项原创性研究发现,成果发表于Nature MetabolismCell GenomicsNature CommunicationsGut等杂志。欢迎有志于精准营养或者计算医学等多学科交叉研究的朋友加盟。

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